天使综合征（Angelman Syndrome）

在睿宝为神经发育障碍儿童提供康复服务的十余年间，机缘巧合下，一共为十余名天使综合征提供了康复服务，累积了不少的经验。尤其是在语言问题上，我们在训练中有与以往不一样的经验。既往的结论中认为天使综合征儿童几乎很少使用语言，使用辅助性沟通（ACC）是更好的选择。而我们在康复训练中发现，天使综合征儿童是有机会发展出一定的词语表达的，如果能让儿童能使用一定词语的基础上，再结合辅助性沟通工具，这样有机会能让儿童使用辅助性沟通组织简单句子进行沟通，对儿童的生活质量的改善可能更有帮助。

有鉴于这些经验，在2026年，广州睿宝中心向睿霁基金提交了希望资助一批天使综合征的儿童免费康复，9月份获得了批复通过。中心将于10月份起正式招募2-10岁天使综合征儿童，为其提供免费康复服务，同时中心也希望验证我们自身的经验。

一、概述

天使综合征（Angelman Syndrome）是一种罕见的神经发育障碍性疾病因 15 号染色体长臂母源区域基因功能缺失所致，以严重智力障碍、严重的语言缺失、运动共济失调及特征性的笑脸的行为表型为核心临床特征。

天使综合征的发病率约 1/12000～1/24000 ，男女发病概率均等。中国尚无确切流行病学数据，保守估计患者数达数十万；截至目前，全国已登记确诊儿童近千名

该病于 1965 年由英国儿科医生 Harry Angelman 首次报道，恰好儿童常面带微笑、举止愉悦，与该医生的名字Angelman有巧合之处，因此便称为天使综合征，也被俗称为 "快乐木偶综合征" 或 "微笑天使"。2018 年 5 月，天使综合征被列入中国《第一批罕见病目录》。

二、病因与发病机制

天使综合征是单基因疾病，其致病基因是UBE3A。UBE3A 是典型的印记基因，在大部分组织中，父源与母源等位基因均表达；但在中枢神经系统（尤其是海马和大脑皮层）中，父源 UBE3A 等位基因被一条反义转录本UBE3A-ATS（位于 15q11-q13 印迹区域的反义 RNA）所沉默，因此脑内 UBE3A 的表达几乎完全依赖母源等位基因。这意味着一旦母源 UBE3A 因任何原因失活，脑内由UBE3A编码的蛋白将会出现明显的缺失，从而致病。

导致母源 UBE3A失活的原因主要有以下四种：

UBE3A 编码的是约 100 kDa 的 E6 相关蛋白（E6AP），属于泛素 - 蛋白酶体系统中的 E3 泛素连接酶，负责靶蛋白的泛素化标记与降解，在神经元突触功能调控、蛋白周转及神经发育中发挥关键作用。当母源 UBE3A失活时，E6AP缺失，神经系统的发育和突触功能出现一系列的障碍，从而表现出系列的临床症状。

三、临床表现

所有的天使患儿中几乎都呈现的典型表现

五、干预

目前还没有药物可以根治，对症治疗以及康复训练是主要的干预方式。